Wissenschaftliche Information:

Zusammenfassung: Dies ist eines der zwei Gene, die für die Zysteinurie verantwortlich sind.

Gen: Das Gen mit der aktuellen Kurzbezeichnung SLC3A1 wird vielfach auch noch rBAT bezeichnet. Es befindet sich auf dem Chromosom 2 (2p16.3), ist etwa 45kb groß und besteht aus 10 Exons.

Pathologie: Das Protein bildet zusammen mit der zugehörigen kleinen Untereinheit den luminal gelegenen Transporter für dibasische Aminosäuren im proximalen Tubulus der Niere, wie auch im Darmepithel. Eine Störung dieses Proteins ist damit nicht nur mit einer Cysteinurie sondern auch mit einer verminderten enteralen Resorption gekoppelt. Die gestörte Aufnahme in der Niere und im Darm betrifft dabei nicht nur das Cystein sondern auch andere dibasische Aminosäuren (Lysin, Arginin), wobei allerdings nur der Cysteinurie eine klinische Bedeutung zukommt.

Klinik: Die Klinik der Cystinurie wird geprägt von den Symptomen der Cysteinsteinbildung in der Niere und deren Spätkomplikationen. Bei rechtzeitigem Erkennen ist eine vielfach ausreichende Prophylaxe möglich. Die Mutationen der großen Untereinheit führen zu einer Cysteinurie vom Typ 1 nach ROSENBERG.

Epidemiologie: Mit einer Häufigkeit von 1:7.000 gehört die Cysteinurie zu den häufigsten genetisch bedingten Erkrankungen.

Bewertung: Mit der Kenntnis der Mutation ist eine effektive Familienberatung und Diagnostik möglich. Für die Korrelation des Mutationsbefundes mit der klinischen Ausprägung sind bereits in der Ära vor der molekulargenetischen Diagnostik mit der Typeneinteilung nach ROSENBERG die Grundlagen geschaffen worden. Weitere Untersuchungen werden diese Zusammenhänge deutlicher darstellen.

Untersuchungsstrategie: Personen mit klinischem und laborchemischem Verdacht einer Cysteinurie. Familienuntersuchungen bei entsprechendem Verdacht.

Methodik:

	Klinische Diagnostik	Methode		Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		mässig
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Mit dieser Methode werden bekannte sowie auch neue Missense-, Nonsense- und Spleißmutationen entdeckt.
	Klinische Diagnostik	Methode		Familienuntersuchung
		Bearbeitungszeit		5 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Die Untersuchung ist nur für die in dieser Familie bekannte Mutation spezifisch.
	Forschung/ Entwicklung	Methode		Duplikations- und Deletions-Analyse
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		mässig
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Diese Methode ist geeignet von den ausgedehnten Genmutationen die großen Deletionen und Duplikationen nachzuweisen.

Literatur: 

Langman CB et al. (2004) The molecular basis of kidney stones.
Goodyer P et al. (2004) The molecular basis of cystinuria.
Dello Strologo L et al. (2006) Cystinuria.