Wissenschaftliche Information:

Zusammenfassung: Das Membranprotein, welches von diesem Gen kodiert wird, besitzt eine wichtige Funktion in der Complement-Kaskade. Heterozygote Mutationen können ein atypisches (hereditäres) HUS auslösen und die Infektanfälligkeit gegenüber Masern beeinflussen.

Molekülstruktur: Das der Membranrezeptor passiert die Basalmembran nur einmalig. Das kurze N-terminale Ende befindet sich intrazellulär. Extrazellulär unterscheiden wir vom C-terminalen Ende ausgehend 4 SCR-(short consensus repeat)-Domainen und anschließend zwei serin-, threonin- und prolin-reiche Domainen, STR.

Molekulare Anatomie: Der Rezeptor for das Complementsystem (CD46) wird auf allen Zellen außer Erythrozyten gefunden.

Bewertung: Heterozygote Mutationen können entweder zu einer verminderten Anzahl von Rezeptoren auf der Zelloberfläche führen. Dies ist bei etwa 75% der Mutationen der Fall. Die übrigen Mutationen zeigen zwar eine normale oder eher erhöhte Membranexpression, aber eine verminderte Funktion. 93% der Mutationen finden sich in einer der 4 extrazellulären SCR-(short consensus repeat)-Domainen, die für die Regulation der Complementfunktion verantwortlich sind.
   Die Penetranz der heterozygoten MCP-Mutationen für das atypische HUS beträgt wird mit 54% angegeben.

Methodik:

	Klinische Diagnostik	Methode		Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		mässig
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Mit dieser Methode werden bekannte sowie auch neue Missense-, Nonsense- und Spleißmutationen entdeckt.
	Klinische Diagnostik	Methode		Multiplex ligationsabhängige Amplifikation
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		mässig
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Klinische Diagnostik	Methode		Familienuntersuchung
		Bearbeitungszeit		5 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Die Untersuchung ist nur für die in dieser Familie bekannte Mutation spezifisch.

Literatur: 

Caprioli J et al. (2006) Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome.
Richards A et al. (2007) Implications of the initial mutations in membrane cofactor protein (MCP; CD46) leading to atypical hemolytic uremic syndrome.
Noris M et al. (2003) Familial haemolytic uraemic syndrome and an MCP mutation.
Goodship TH et al. (2004) Mutations in CD46, a complement regulatory protein, predispose to atypical HUS.
Zheng XL et al. (2008) Pathogenesis of thrombotic microangiopathies.
Nürnberger J et al. (2009) Eculizumab for atypical hemolytic-uremic syndrome.