Wissenschaftliche Information:

Zusammenfassung: Das ITGB3-Gen kodiert eine wichtige Komponente des Glycoprotein IIb-IIIa Komplexes, welcher für die Bindung von Fibrinogen und die Aggregation von Thrombozyten verantwortlich ist. Mutationen verursachen die selten autosomal rezessive Glanzmann-Thrombasthenie dagegen sind Polymorphismen für die Alloimmun-Thrombozytopenie verantwortlich.

Gen: Das Gen besitzt eine Größe von etwa 60kb. Es ist nur eine Spleißvariente mit 15 Exons bekannt, welche alle translatiert werden.

Bewertung: In der Orginalpublikation beginnt die Translation an der Codonposition -26. In den heutigen Datenbanken wird die Durchnummerierung mit 1 begonnen. Aus diesem Grunde sind aber viele alte Mutationsbezeichungen um 26 versetzt.
   Das thrombozyten-spezifische Alloantigen-System Pl(A) basiert auf eine Mutation an der Codonposition 59, welche in der Orginalarbeit als L33P beschrieben wurde. Diese Mutation ist die häufigste Ursache für Syndrome der immun-bedingten Thrombozyten Destruction, insbesondere die neonatale Alloimmun-Thrombocytopenie und Posttransfusions-Purpura.

Methodik:

	Klinische Diagnostik	Methode		Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		mässig
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Mit dieser Methode werden bekannte sowie auch neue Missense-, Nonsense- und Spleißmutationen entdeckt.
	Klinische Diagnostik	Methode		Familienuntersuchung
		Bearbeitungszeit		5 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Die Untersuchung ist nur für die in dieser Familie bekannte Mutation spezifisch.

Literatur: 

Rosenberg N et al. (1997) Glanzmann thrombasthenia caused by an 11.2-kb deletion in the glycoprotein IIIa (beta3) is a second mutation in Iraqi Jews that stemmed from a distinct founder.
Wang R et al. (1997) Truncation of the cytoplasmic domain of beta3 in a variant form of Glanzmann thrombasthenia abrogates signaling through the integrin alpha(IIb)beta3 complex.
Ferrer M et al. (1998) Truncation of glycoprotein (GP) IIIa (616-762) prevents complex formation with GPIIb: novel mutation in exon 11 of GPIIIa associated with thrombasthenia.
Newman PJ et al. (1991) The molecular genetic basis of Glanzmann thrombasthenia in the Iraqi-Jewish and Arab populations in Israel.
Peretz H et al. (2006) Molecular diversity of Glanzmann thrombasthenia in southern India: new insights into mRNA splicing and structure-function correlations of alphaIIbbeta3 integrin (ITGA2B, ITGB3).
Fitzgerald LA et al. (1987) Protein sequence of endothelial glycoprotein IIIa derived from a cDNA clone. Identity with platelet glycoprotein IIIa and similarity to "integrin".
Newman PJ et al. (1989) The human platelet alloantigens, PlA1 and PlA2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing.
Santoso S et al. (1993) The human platelet alloantigens Br(a) and Brb are associated with a single amino acid polymorphism on glycoprotein Ia (integrin subunit alpha 2).
Newman PJ et al. (1994) Nomenclature of human platelet alloantigens: a problem with the HPA system?
Nair S et al. (2005) Mutations in GPIIIa molecule as a cause for Glanzmann thrombasthenia in Indian patients.
Kannan M et al. (2008) Carrier detection in Glanzmann thrombasthenia: comparison of flow cytometry and Western blot with respect to DNA mutation.