Wissenschaftliche Information:

Zusammenfassung: Das Gen ABCC8 kodiert den Sulfonylharnstoff-Rezeptor einer regulierenden Komponente des einwärts gerichteten Kaliumkanals. Bei einem Funktionsverlust dieses Proteins kommt es zu einer ständigen Stimulation der Insulinsekretion. Die resultierende hypoglkämischer Hyperinsulinämie ist eine rezessive und seltener eine dominante Erkrankung. Funktionssteigernde Mutationen führen dagegen zu einem permanenten oder transienten neonatalen Diabetes mellitus, welcher autosomal rezessive oder dominant auftreten kann.

Methodik:

	Klinische Diagnostik	Methode		Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		gross
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Mit dieser Methode werden bekannte sowie auch neue Missense-, Nonsense- und Spleißmutationen entdeckt.
	Klinische Diagnostik	Methode		Multiplex ligationsabhängige Amplifikation
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		gross
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Klinische Diagnostik	Methode		Familienuntersuchung
		Bearbeitungszeit		5 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Die Untersuchung ist nur für die in dieser Familie bekannte Mutation spezifisch.

Literatur: 

Thomas PM et al. (1995) Homozygosity mapping, to chromosome 11p, of the gene for familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy.
Nestorowicz A et al. (1996) Mutations in the sulonylurea receptor gene are associated with familial hyperinsulinism in Ashkenazi Jews.
Glaser B et al. (1999) Intragenic single nucleotide polymorphism haplotype analysis of SUR1 mutations in familial hyperinsulinism.
Thomas PM et al. (1996) Inactivation of the first nucleotide-binding fold of the sulfonylurea receptor, and familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy.
Dunne MJ et al. (1997) Familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy and mutations in the sulfonylurea receptor.
Verkarre V et al. (1998) Paternal mutation of the sulfonylurea receptor (SUR1) gene and maternal loss of 11p15 imprinted genes lead to persistent hyperinsulinism in focal adenomatous hyperplasia.
Huopio H et al. (2000) Dominantly inherited hyperinsulinism caused by a mutation in the sulfonylurea receptor type 1.
Huopio H et al. (2003) A new subtype of autosomal dominant diabetes attributable to a mutation in the gene for sulfonylurea receptor 1.
Magge SN et al. (2004) Familial leucine-sensitive hypoglycemia of infancy due to a dominant mutation of the beta-cell sulfonylurea receptor.
Otonkoski T et al. (1999) A point mutation inactivating the sulfonylurea receptor causes the severe form of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy in Finland.
Thornton PS et al. (1998) Familial hyperinsulinism with apparent autosomal dominant inheritance: clinical and genetic differences from the autosomal recessive variant.
Thornton PS et al. (2003) Clinical and molecular characterization of a dominant form of congenital hyperinsulinism caused by a mutation in the high-affinity sulfonylurea receptor.
Tornovsky S et al. (2004) Hyperinsulinism of infancy: novel ABCC8 and KCNJ11 mutations and evidence for additional locus heterogeneity.
Proks P et al. (2006) A heterozygous activating mutation in the sulphonylurea receptor SUR1 (ABCC8) causes neonatal diabetes.
Babenko AP et al. (2006) Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus.
Ellard S et al. (2007) Permanent neonatal diabetes caused by dominant, recessive, or compound heterozygous SUR1 mutations with opposite functional effects.