Wissenschaftliche Information:

Zusammenfassung: Das Nephrin bildet die sich zwischen den Fußfortsätzen der Podozyten ausbreitende Schlitzmembran. Mutationen des Gens führen zum autosomal rezessive kongenitale steroid resitente nephrotische Syndrom vom Finnischen Typ.

Molekülstruktur: Das Nephrin besteht aus 3 Domänen. Die intrazelluläre und transmembranöse sind nur kurz, während sich der größte Anteil des Proteins extrazellulär befindet. Diese extrazelluläre Domäne wird aus 8 IgG-ähnlichen Motifs und einem proximalen Fibronectin III-ähnlichen Motif gebildet. Die 35nm langen extrazellulären Proteinketten gegenüberliegender podozytärer Fußfortsätze sind zueinander ausgestreckt, überlappen sich in weiten Strecken und bilden zwischen sich die Schlitzmembran, die wichtigste Filtrationsbarriere der Glomeruli.
   Der intrazelluläre Anteil trägt ein Tyrosinrest der von verschiedenen Tyrosinkinasen (Src, Fyn) im Rahmen der Signaltransduktion phosphoriliert werden kann.

Molekulare Anatomie: Das Nephrin wird in der Niere ausschließlich in Podozyten gebildet.

Methodik:

	Klinische Diagnostik	Methode		Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		mässig
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Mit dieser Methode werden bekannte sowie auch neue Missense-, Nonsense- und Spleißmutationen entdeckt.
	Klinische Diagnostik	Methode		Familienuntersuchung
		Bearbeitungszeit		5 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Die Untersuchung ist nur für die in dieser Familie bekannte Mutation spezifisch.
	Forschung/ Entwicklung	Methode		Duplikations- und Deletions-Analyse
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		25 Arbeitstage
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Diese Methode ist geeignet von den ausgedehnten Genmutationen die großen Deletionen und Duplikationen nachzuweisen.

Literatur: 

Santín S et al. (2009) Nephrin mutations cause childhood- and adult-onset focal segmental glomerulosclerosis.
Philippe A et al. (2008) Nephrin mutations can cause childhood-onset steroid-resistant nephrotic syndrome.
Koziell A et al. (2002) Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration.