Claudin 16

Mutationen rufen das Krankheitsbild der primären Hypomagnesiämie hervor.

Epidemiologie

Bisher existieren nur Berichte von einzelnen erkrankten Familien.

Genstruktur

Das 23kb große Gen mit der Kurzbezeichnung CLDN16 ist auch als Paracellin-1 (PCLN1) bekannt. Es gehört in die Familie der Claudine, besteht aus 5 Exons und befindet sich auf dem Chromosom 3 an der Position 3q27.

Phänotyp

Das wichtigste Symptom ist eine Hypomagnesiämie, die bei Trägern von schweren, das Gen zerstörenden homozygoten Mutationen bereits inder Kindeheit zu manifesten renalen Funktionsstörungen führt. Ein weiteres Merkmal ist die Hypercalciurie, die die Entwicklung einer Nephrocalcinose begünstigt. Bei heterozygoten Merkmalsträgern, wenn sie überhaupt symptomatisch werden, steht die Bildung von Nierensteinen im Vordergrund.

Pathologie

Das Translationsprodukt ein Protein aus 305 Aminosäuren besteht aus 4 transmembranösen Donainen. Das aminoterminale und das carboxyterminale Ende befindet jeweils intrazellulär. Es wird ausschließlich in der Niere und hier auch nur im dicken aufsteigenden Schenkel der Henle'schen Schleife und im distalen Convolut gebildet. Es befindet sich in der selben Lokalisation wie das Occludin und besitzt deshalb wie letzteres eine strukturelle Bedeutung in den tight junctions und besitzt hier offensichtlich eine große Bedeutung bei der Regulation des parazellulären Flusses von Magnesium.

Untersuchungsstrategie

Die Familienberatung und die Diagnosesicherung bei Hypomagnesiämie stellen die wichtigsten Indikationen für die molekulargenetische Untersuchung.

Interpretation

Der molekulargenetische Befund hat vor allem familienberaterische Konsequenzen. Für heterozygote Merkmalsträger kann eine entsprechende Nierensteinprophylaxe empfohlen werden.

Genetests:

Related Diseases:

Hypomagnesiämie mit Hypercalciurie und Nephrocalcinose
	CLDN16