Wissenschaftliche Information:

Zusammenfassung: Das Gen SLC34A3 kodiert einen Natrium-Phosphat-Tansporter der im proximalen Tubulus für Phosphatrückresorption verantwortlich ist. Mutationen, die zu einem Funktionsverlust führen, haben das autosomal rezessive Krankheitsbild eines Phosphatdiabetes mit Hypercalciurie zur Folge.

Molekulare Anatomie: Das Gen SLC34A3 wird fast ausschließlich in der Niere exprimiert, wo der kodierte Transporter in der apikalen Membran proximaler Tubuluszellen gefunden wird.

Bewertung: Inaktivierende Mutationen führen zur autosomal rezessiven Erkrankung einer hypophosphatämischen Rachitis mit Hypercalciurie. Es sind sowohl trunkierende als auch Missensemutationen als pathogenetisch bedeutsam beschrieben worden.

Methodik:

	Klinische Diagnostik	Methode		Direkte Sequenzierung der proteinkodierenden Bereiche eines Gens
		Bearbeitungszeit		25 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Mit dieser Methode werden bekannte sowie auch neue Missense-, Nonsense- und Spleißmutationen entdeckt.
	Klinische Diagnostik	Methode		Familienuntersuchung
		Bearbeitungszeit		5 Arbeitstage
		Aufwand		gering
		Untersuchungsmaterial		DNA
		Qualitätssicherung		Ausschließlich interne Qualitätskontrolle
	Die Untersuchung ist nur für die in dieser Familie bekannte Mutation spezifisch.

Literatur: 

Bergwitz C et al. (2006) SLC34A3 mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria predict a key role for the sodium-phosphate cotransporter NaPi-IIc in maintaining phosphate homeostasis.
Ichikawa S et al. (2006) Intronic deletions in the SLC34A3 gene cause hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria.
Lorenz-Depiereux B et al. (2006) Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria is caused by mutations in the sodium-phosphate cotransporter gene SLC34A3.
Segawa H et al. (2002) Growth-related renal type II Na/Pi cotransporter.
Tieder M et al. (1985) Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria.
Negri AL et al. (2007) Hereditary hypophosphatemias: new genes in the bone-kidney axis.
Miyamoto K et al. (2007) New aspect of renal phosphate reabsorption: the type IIc sodium-dependent phosphate transporter.
Biber J et al. (2009) Regulation of phosphate transport in proximal tubules.
Forster IC et al. (2006) Proximal tubular handling of phosphate: A molecular perspective.
Murer H et al. (2004) The sodium phosphate cotransporter family SLC34.