Das Frasier-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung die durch progressive Nierenerkrankung und maskulinem Pseudohermaphroditismus gekennzeichnet ist. Ursache ist eine Keimbahnmutation die eine der vier Spleißvarianten des WT1-Gens beeinflusst.
Die Erkrankung wird durch eine Spleißmutation nach dem Exon 9 ausgelöst. Der invariante splice donor GT des Intron 9 ist mutiert und damit kann die Speißvariante mit den zusätzlichen 3 Aminosäuren KTS zwischen dem dritten und vierten Zinkfinger nicht gebildet werden. Aus dem Missverhältnis zwischen KTS+/- resultiert letztlich der Phänotyp des Frasier-Syndroms.[Error: Macro 'ref' doesn't exist]
Glomerulosklerose | ||||
Familiäre partielle Lipodystrophie Typ 2 | ||||
Fokal segmentale Glomerulosklerose (FSGS) | ||||
Frasier-Syndrom | ||||
WT1 | ||||
Glycogenspeicherkrankheit 1A | ||||
Norum-Krankheit | ||||
1. |
Barbaux S et al. (1997) Donor splice-site mutations in WT1 are responsible for Frasier syndrome. |
2. |
Klamt B et al. (1998) Frasier syndrome is caused by defective alternative splicing of WT1 leading to an altered ratio of WT1 +/-KTS splice isoforms. |
3. |
OMIM.ORG article Omim 136680 |
4. |
Orphanet article Orphanet ID 347 |
5. |
Wikipedia Artikel Wikipedia DE (Frasier-Syndrom) |