Molekulargenetisches Labor
Zentrum für Nephrologie und Stoffwechsel
Transthyretin-bedingte hereditäre Amyloidose ist eine autosomal dominante Erkrankung mit variabler Penetranz, die durch Mutationen im TTR-Gen hervorgerufen wird.
Es lassen sich drei Verlaufsformen der transthyretin-bedingten Amyloidosen unterscheiden.
FAP ist die familiäre Amyloidpolyneuropathie, deren dominierendes Symptom die periphere Neuropathie ist. Im Unterschied zur diabetischen Polyneuropathie ist insbesondere das Empfinden von Kälte und weniger von Vibrationen eingeschränkt. Eine Folge der Neuropathie sind auch Muskelatrophien.
FAC ist die familiäre Amyloidkardiomyopathie, die sich vor allem in einer Herzvergrößerung und einer zunehmenden Herzinsuffizienz äußert.
Die dritte Form, die senile systemische Amyloidose, scheint nicht mit Mutationen im TTR-Gen zusammenzuhängen, wenngleich auch hier Amyloidablagerungen aus fehlgefaltenem TTR bestehen.
Die betroffenen Organe der transthyretin-bedingte hereditäre Amyloidose sind vor allem Herz und Nervensystem. Seltener können auch Gastrointestinaltrakt und Nieren beteiligt sein.
Beim Herzen zeigt sich die Erkrankung vor allem in einer Herzvergrößerung mit zunehmender -insuffizienz. Die betont kardiale Verlaufsform der Erkrankung wird als Amyloidkardiomyopathie (FAC) bezeichnet.
Vom Nervensystem sind insbesondere die peripheren autonomen und somatischen Fasern betroffen. Die Progredienz ist rascher als bei anderen Polyneuropathien. Gangstörungen können schon nach wenigen Jahren auftreten. Weitere Begleiterscheinungen sind Karpaltunnelsyndrom und Muskelatrophie. Die Verlaufsform mit dominierender nervaler Beteiligung wird als Amyloidpolyneuropathie (FAP) bezeichnet.
Die gastrointestinalen Beschwerden sind zum Teil auch durch die autonome Polyneuropathie bedingt. So können Diarhoen und Obstipationen wechseln. Oft werden diese Symptome als Lebensmittelunverträglichkeit fehlgedeutet.
Nephrologisch sehen wir eine Proteinurie und eine leichte Funktionseinschränkung. Häufig sind jedoch diese Symptome nicht so stark ausgeprägt, sodass sie eher in den Hintergrund treten.
Die Erkrankung beruht auf Mutationen im TTR-Gen, die zu einer Konformationsänderung des Transthyretin führen. Aufgrund dieser Fehlfaltung sind die Tetramere nicht mehr so leicht abbaubar und lagern sich als Amyloid insbesondere am Herzen und dem peripheren Nervensystem ab. Ablagerungen der pathogenen Amyloid-Fibrillen können auch im Gastrointestinaltrakt und seltener in den Nieren gefunden werden.
Die Lebertransplantation ist seit 1991 in etabliertes jedoch sehr aufwendiges Behandlungsverfahren. Damit wird die Hauptquelle des mutierten TTR beseitigt. Bei massiver Herzbeteiligung wird auch eine kombinierte Herz-Leber-Transplantation erwogen. Für die FAP ist auch ein TTR-Tetramer-stabilisierendes Medikament zugelasssen. Für die FAC befindet sich dieser Transthyretinstabilisator noch in der Zulassungsphase.
| Polyneuropathie | |
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Die Polyneuropathie, vornehmlich autonom und somatisch ist das dominierende Symptom der FAP. |
| Kardiomyopathie | |
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Die Kardiomyopathie bei FAC äußert sich vor allem in einer Herzvergrößerung mit abnehmender körperlicher Belastbarkeit. |
| Muskelstrophie | |
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Der Muskelschwund bei FAP ist Folge der Polyneuropathie. Er zeigt sich vor allem in Gangstörungen. |
| Diarrhoe | |
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Diarhoe und Obstipatien können sich abwechseln. Sie sind Folge der autonomen Polyneuropathie. |
| Proteinurie | |
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Die Proteinurie kann nur leicht ausgeprägt sein aber sie zeigt eine renale Beteiligung an. |
| Niereninsuffizienz | |
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Zwar entwickelt sich im Krankheitsverlauf auch eine Niereninsuffizienz, aber selten dominiert diese das klinische Bild. |
Hereditäre Amyloidose
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ATTR-Amyloidose
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TTR
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Amyloidose vom Finnischen Typ
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Cryopyrin-assoziiertes periodisches Fieber-Syndrom
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Familiäres Mittelmeerfieber
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Nierenamyloidose
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Zerebroarterielle Amyloidose
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